O Athletico possui 25% de chance de enfrentar um clube brasileiro (Flamengo ou Atlético-MG), assim como a mesma possibilidade de enfrentar um ex-treinador. Felipão, que comandou o clube na campanha vice-campeã na temporada passada, está no Galo, e Paulo Autuori, com passagens pelo time paranaense em 2016, 2017, 2020 e 2021, atualmente comanda o Atlético Nacional.
Outro adversário que o Furacão pode enfrentar é o River Plate, dono de quatro títulos da Libertadores. O clube argentino foi responsável por eliminar o Athletico nas oitavas da competição em 2020, na mesma oitavas de final.
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